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增大字体每杀死一名大臣，赵高便安插自己的亲信补缺，因此许多要职都被赵高的亲信所把持。在赵高的愚弄下，本来就安于享乐的秦二世更加纵情酒色、怠于政事，进而为赵高胡作非为创造了有利条件。此时朝廷统治*，百姓的赋敛、徭役相当沉重，加上阿房宫之类庞大工程的修建更使民穷财尽，陈胜、吴广起义随之爆发。但是秦二世在赵高的蒙蔽下对岌岌可危的局势一无所知，继续过着花天酒地的腐朽生活。
这时，丞相李斯对秦朝的危局十分忧虑。李斯在秦始皇统一六国及其后立下了汗马功劳，因而备受秦始皇的重用。李斯又是“沙丘之谋”的参与者，秦二世也对他颇为宠信。陈胜、吴广起义爆发后，李斯基于对秦朝统治的忠心，多次上书进谏但毫无成效。赵高担心秦二世了解朝局后会追究自己的责任，另外也将李斯视为其专擅朝政的障碍，因而便把矛头对准了李斯。于是赵高设计了一个陷害李斯的圈套。
他对李斯说，如今盗贼猖狂，我很想劝谏皇上，但因为皇上深居皇宫，我没有劝谏的机会。李斯也表示自己很想找机会劝谏皇帝。赵高表示他负责给李斯制造劝谏的时机。于是，赵高找一些秦二世玩兴正高、最烦人打扰的时机让李斯进谏，如此再三，秦二世开始与李斯产生嫌隙。
赵高见时机一到，就诬蔑李斯因未能分土称王而心存不满，诬蔑李斯的儿子与陈胜等起义军有关联。秦二世偏听偏信，使赵高操纵了对李斯的刑讯过程，最终如愿以偿地把李斯父子腰斩于刑场，李斯三族以内的人也因受株连而被尽杀。
赵高杀死李斯后，官拜中丞相，朝中事无巨细都由赵高裁决。这时起义军距咸阳已不足百里，面对秦王朝即将垮台的危险局面，赵高不仅不思挽救之策，反而想乘势取秦二世而代之，体验一下帝王之尊的荣耀。为了检验群臣对他篡位的态度，他导演了一出历史上有名的“指鹿为马”的丑剧。赵高牵来一只鹿献给二世，并说这是马。秦二世以为赵高开玩笑，询问左右大臣。大臣们慑于赵高的淫威，有的说是马，有的沉默，个别的也说是鹿。事后，赵高把说鹿的大臣都杀死了。
农民起义已严重危及秦朝的统治，怠于政事的秦二世对此有所察觉，对长期专权的赵高产生了不满。赵高害怕二世追究他的过失，决定先下手为强，利用自己掌握的宫内外大权派亲信强迫秦二世自杀，然后操纵政局，欲立秦二世之子公子婴为秦王。秦王婴认识到赵高的险恶用意，经过周密的策划，派手下人设伏挥剑杀死了赵高，结束了赵高罪恶滔天的一生。
千古一帝秦始皇在天之灵怎能知道，铁打的大秦江山竟然毁于太监赵高之手？
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